Что такое меланин?

Этот вопрос изучают тысячи ученых со всего мира. Написано сотни книг, статей, диссертаций и научных публикаций про меланин. В этом тексте мы постарались простым языком написать основные выводы, сделанные учеными, изучавшими меланин, со ссылками на первоисточники.

Термин «меланин» (C.P.Robin,1873) происходит от melanos (др. –греч.) – черный. (1)

Меланины — природные клеточные пигменты, (2) относящиеся к группе низкомолекулярных фенольных соединений (3) (4) или к полимерам, (5) (6) Окраска кожного покрова человека, животных и цветового разнообразия растительных организмов обеспечивается наличием в клетке меланинов. (7) Бывают черные, (8) черно-коричневые и от желтого до красного цвета. (9) (10)

1. Меланин в организме человека

Меланин в организме человека содержится в коже, волосяных фолликулах в головном и спинном мозге, мозговом веществе надпочечников, радужной оболочке глаза и внутреннем ухе. (1)

Меланин защищает человека от солнечного удара, УФ, рентгеновского и гамма-излучения. Меланин, расположенный в коже человека, препятствует проникновению радиации и повреждению чувствительных внутренних структур. (11)

Меланоциты – клетки, синтезирующие меланин. (11) При воздействии на кожу ультрафиолетового излучения количество меланоцитов увеличивается. Показательно, что у лиц негроидной расы число меланоцитов практически не отличается от такового у белокожих людей. (12)

В результате повторной стимуляции меланоцитов ультрафиолетом возникает гиперпигментация (загар) кожи. (13)

Цвет кожи различен у разных групп народов Земли, и на этом основана расовая классификация. Топографические различия в окраске кожи связаны с различной интенсивностью ультрафиолетового излучения: темнокожие народы населяют регионы Земли с высоким уровнем ультрафиолетовой радиации, тогда как в умеренном поясе цвет кожи у населения более светлый. Более смуглый цвет кожи у народов арктического пояса объясняется тем, что в зимнее время интенсивность ультрафиолетового излучения в этом регионе очень высока (14) (15)

Так же защитное действие меланины оказывают инфракрасному и рентгеновскому излучениям. (16)

Процесс образования меланина в организме человека подробно описали профессор биохимии из Франции – Жак Крю, (17) профессор из Германии – Кустер, (18) и советский доктор — Можар Б. С. (19)

Благодаря особенностям меланинов, которые делают их похожими на молекулярные сита и йонообменные смолы, способности обратимо окисляться и восстанавливаться – обеспечивается защита организма от агрессивной внешней среды (20)

Меланины естественного микробного, растительного и животного происхождения, нерастворимые в воде, постоянно поступают в организм человека с различными продуктами питания. Многовековой опыт человечества показывает, что такого рода вещества безопасны в качестве пищевых продуктов. Достаточно отметить, что они являются составной частью шоколада, гречки, черного хлеба, черных грибов, напитков типа кока-кола и др. (21)

Защищая клетки эпидермиса от мутагенного действия ультрафиолетовых лучей, меланин косвенно предохраняет его от возникновения злокачественных опухолей. (22)

Недостаток меланина в органах и тканях может приводить к таким патологиям, как болезнь Паркинсона, витилиго, альбинизм и др. (23)

Чрезмерная нагрузка на меланоциты и кожу в целом солнечным светом и ультрафиолетовыми лучами ведет к перенапряжению, а затем и срыву барьерно-защитных свойств меланогенеза, нарушению межклеточных взаимодействий в коже, мутациям генома клеток кожи и в результате — к преждевременному старению кожи и возникновению специфической кожной патологии. (11)

Стимулируют образование меланинов витамины В1 и В2. (24) (25)

2.Свойства меланинов

Экспериментальные работы по изучению природы меланинов и особенностей их метаболизма выявили полифункциональность этих соединений. (26) (27)

Особыe свойства меланинов, которые делают их похожими на молекулярные сита и ионообменные смолы, их высокая электронно-акцепторная способность, наличие стабильных свободных радикалов в высоких концентрациях и ярко выраженные полупроводниковые свойства позволяют успешно использовать меланины в медицине. (28) (29) (30)

Меланины благодаря стабильному свободнорадикальному состоянию и способности обратимо окисляться и восстанавливаться обеспечивают защиту организма от экстремальных условий. (31) (32) (33)

Меланин сорбирует, хелатирует тяжелые металлы, резко ограничивая их токсическую активность, захватывает также разнообразные токсические продукты и метаболиты. (23) (34) (35)

Молекулы меланина способны эффективно влиять на ключевые процессы клеточного метаболизма. Им отводится роль универсальных протекторов при воздействии на клетку физико-химических факторов мутагенной и канцерогенной природы. Все эти удивительные качества делают меланины весьма привлекательными для использования их в качестве основных действующих субстанций фармацевтических препаратов. (36) (37) Кроме того, меланины, что самое главное, являются природными эффекторами и поэтому обладают высоким сродством к основным метаболическим системам клетки. (2)

Специфическое строение молекулы меланинов, способствующее проявлению полифункциональных свойств пигментов, обеспечивает надежную защиту клеточных систем от экзогенных факторов мутагенной и канцерогенной природы. Одним из проявлений протекторных функций меланина является его фотозащитное (солнцезащитное) действие. (38) (39) (40)

На современном этапе развития фотохимии меланинов существует два пути реализации фотозащитной функции: путем простого экранирования лучистой энергии или в результате аккумуляции меланинами свободных радикалов. (41) (42) (43) (44) (45) (46)

Защитное действие меланина от ионизирующей радиации убедительно доказано многочисленными экспериментальными работами (47) (48) (49) (50) (51) (52) (53)

Имеются доказательства способности меланина снижать накопление радионуклидов в организме. (54) (55) (56)

Меланин можно использовать в качестве лечебного и радиопротекторного средства при лучевых поражениях. (57)

Меланины способны легко адаптироваться к системам транспорта через клеточную мембрану. Кроме того, при использовании натуральных компонентов не нарушается регуляция клеточного метаболизма. (2)

Изучение протекторной способности меланинсодержащих микроорганизмов выявило наличие в них практически всех основных механизмов репаративного восстановления ДНК. (58) (59) (60) (61)

Радиозащитный эффект меланина, выделенного из грибка Gliocephalotrichum был отмечен исследователями в 2012 г и определен как радиопротектор, модулирующий иммунную систему и повышающий выживаемость, предотвращая окислительный стресс. Было выявлено, что наилучшие эффекты достигаются при использовании меланина в растворенном виде. Причем оптимальным является растворение его в дистиллированной воде, с использованием этой воды в качестве питьевой. Именно в данной форме меланин способен оказывать наиболее адекватное радиорезистентное – лечебное действие (62)

Явление радиостимуляции грибов было обнаружено группой исследователей из Нью-Йоркского медицинского колледжа имени Альберта Эйнштейна (2007 г.). (63)

В пигментной оболочке глаза присутствие меланина препятствует многократному внутреннему отражению света и защищает светочувствительные клетки сетчатки, зрительные пигменты от атаки активных форм кислорода, обесцвечивания и разрушения. (64) (34)

К защитным эффектам меланина относится и его некоторая способность препятствовать в определенном объеме рассеиванию тепла, содержащегося в организме. Поэтому люди с повышенной пигментацией кожи меньше страдают от холода, чем альбиносы. (65)

Способность защищать клетки от повреждений у меланина не безгранична. При интенсивном освещении глаза (например, лазерным излучением) меланосомы, поглощающие световой поток, рассеиваются в виде тепла. (23) (64)

3.Особенности растительного меланина

Процесс образования меланина у растений подробно описали профессора биохимии – Эндрюс и Придам. (66) (67) А у грибов — группа ученых под руководством Н. Н. Ждановой. (68) (69) (70) (71) (72)

Растительный меланин является одним из самых мощных антиоксидантов (концентрация парамагнитных центров 6-9,8*1018 спин\гр.). (73)

Растворимые формы меланина могут в условиях организма выполнять транспортную функцию, способствуя переносу важных метаболитов. В частности, привлекает внимание способность меланина преодолевать гематоэнцефалический барьер, транспортируя вещества, не способные переходить через этот барьер самостоятельно. (11)

Научные данные подтверждают уменьшение мутагенного эффекта цитостатиков водорастворимым меланином. (74)

Естественные меланины обладают высокой специфичностью к отдельным системам клеточного обмена и способны легко адаптироваться к системам транспорта через клеточную мембрану. Кроме того, при использовании натуральных компонентов не нарушается регуляция клеточного метаболизма. (2)

Коллектив авторов Института экспериментальной патологии, онкологии и радиобиологии им. Р.Е. Кавецкого НАН Украины в зоне влияния аварии на ЧАЭС (г.Чернобыль) изучали защитное действие от радиации путем применения меланина грибного происхождения. (75) (76)

4.Результаты применения меланина 

Ученые активно изучали особенности метаболизма меланина у животных. (77) Высокая активность пигмента была выявлена в печени и в коже. (78)

Эффективным оказываются водные или физиологические растворы меланинов, введенные путем проглатывания. (79) (80) (81)

Так, например, Жеребин Ю.Л. и сотрудники исследовали фармакологический эффект водорастворимой части меланина культурного винограда Vitis Vinifera. Мышам вводили препарат внутрибрюшинно и перорально в различных дозах, затем исследовали кусочки легких, печени, почек, селезенки и желудка. Изменения в этих органах не выявлено. Что позволяет говорить о низкой токсичности препарата. Введение в течение 15 суток не было нарушения общего состояния, патологического изменения внутренних органов и также не зафиксировано канцерогенеза действия. (82) (54)

Эти же авторы изучали влияние водорастворимой части меланина на центральную нервную систему в условиях длительных стрессовых воздействий. В результате экспериментов было выявлено, что длительное введение меланина препятствует развитию у животных чрезмерных эмоционально-реактивных проявлений, улучшает экстраполяционную деятельность в острой стресс-ситуации у неэмоциональных животных и достоверно снижает аффективные реакции у эмоциональных крыс. При этом, было выявлено, что препарат предотвращает язвообразование, снижает число кровоизлияний в слизистую желудка и препятствует снижению общей массы животных в условиях стресса. (78)

Для достижения быстрого формирования повышенной радиорезистентности, оптимальным может быть применение водорастворимых форм в виде наномеланинов. (83)

Меланин, предшественники меланина, производные меланина, аналоги меланина, фермент тирозиназа, ген тирозиназы, гормон, способствующий повышению концентрации меланина, а также их комбинации использовались в качестве профилактики и лечения дегенеративных заболеваний нервной системы. В качестве примеров заболеваний нервной системы использовались болезнь Паркинсона, болезнь Алъцгеймера, пигментозная ретинопатия и слабоумие. Это изобретение относится также к лечению путем назначения меланина, предшественников меланина или производных меланина в применении к болезням тканей, которые имеют такую же эмбриологическую основу, что и ткани нервной системы: кроме того, использование меланина в указанном аспекте можно отнести к методам профилактики нервнодегенеративных болезней на почве отравлений, других болезней, вызванных токсинами, вредного действия токсинов, а также к методам, способствующим восстановлению поврежденных нейронов путем назначения активного вещества, применение которого влечет за собой повышение концентрации меланина в подвергающейся такому воздействию ткани. (84) (85) (86)

Необходимо отметить изобретение, которое может быть использовано для повышения репродуктивной активности особей мужского пола. Разработанный способ включает курсовое употребление мышей-самцов в качестве питьевой воды меланина, растворенного в дистиллированной воде. Было выявлено, что именно в данной форме меланин способен оказывать адекватное стимулирующее действие на репродуктивную активность мышей-самцов и мышей со сниженной способностью к оплодотворению после облучения. Констатировано увеличение числа беременностей у интактных мышей с 80 до 86%, у облученных – с 87 до 97%. (54)  

Список литературы

1. Структура, биосинтез меланинов, их биологическая роль перспективы применения // Успехи совр. биологии – Т.121, № 1. Барабой, В. А. 2001 г., стр. 36 — 46.

2. Развитие представлений о биохимии и факмакологии меланиновых пигментов. Вопросы медицинской химии. Борщевская М. И., Васильева С. М. 1999 г., Вопросы медицинской химии., стр. 13-23.

3. Сравнительный анализ модулирующих эффектов при воздействии на организм ЭМИ КВЧ в сочетании с введением стволовых клеток и фитомеланина // Вестник новых медицинских технологий. №1. Алиева Д.О., Иванов Д.В., Морозов В.Н., Савин Е.И., Субботина Т.И., Хадарцев А.А., Яшин А.А. 2011 г., стр. 194 — 197.

4. Уменьшение мутагенного действия циклофосфамида препаратом меланина из гречихи // The Ukrainian Biochemical Journal. Т 76, №5. Барабой В.А., Дурнев А.Д., Орещенко А.В. [и др.]. 2004 г., стр. 148 — 150.

5. Masson H. S., Ingrem D. J. E., Allen B. Arch. Biochem. Biophys. 86,. 1960. p. 225.

6. A., Nicolaus R. Chim. Ind. 48, N 4. 1966. стр. 341.

7. Меланосодержащие грибы в экстримальных условиях. Наукова думка. Жданова Н. Н., Василевская А. И. Киев : б.н., 1988 г.

8. M., Thomas. Modern methods of plant analisis (eds. K. Paech, M.Tracey) Weinheim: Springer — Verlag,. N 4. 1955. стр. 661.

9. Rend. Accad. Sci. Fis. E mat. Soc. Nat. Sci lettere ed arti Nappoli. 32. Piatelli M., Nicolaus R. A. 1965/1966. стр. 200 — 207.

10. Т., Бриттон. Биохими природных пигментов / ред. М.Н. Запрометов/ М.: Мир. 1986. стр. 422.

11. Меланоциты: строение, функции, методы выявления, роль в кожной патологии. // Вестник ВГМУ, Том 6, №4. Кичигина Т. Н., Грушин В. Н., Беликова И. С., Мяделец О. Д. Витебск : б.н., 2007 г.

12. Н., Михайлов И. Структура и функции эпидермиса / М.: Медицина. 1979. стр. 240.

13. Функциональная морфология клеток Лангерганса женского репродуктивного тракта // Морфология. – Т.111. – Вып. 2. Л., Быков В. 1997 г., стр. 14 — 25.

14. Морфология и физиология кожи человека / Здоровья. Калантаевская, К. А. Киев : б.н., 1972 г., стр. 267.

15. Кожа / М.: Медицина. Чернух, А. М., Фролов Е. П. 1982 г., стр. 336.

16. Расстройства пигментации кожи – М.: Медицина. Бабаянц Р. С., Лоншаков Ю. И. 1978 г., стр. 144.

17. Крю., Ж. Биохимия. Медицинские и биологические аспекты/ М.: Медицина. 1979. стр. 510.

18. E., Kuster. Enzyme Chemistry of Phenolic Compounds / ed. J. Pridham / Pergamon Press,. Oxford : б.н., 1963.

19. Врачебное дело №9. С., Можар Б. 1969 г., стр. 73 — 76.

20. Огарков Б.Н., Самусенок Л.В. Способ получения пигмента-красителя из растительного сырья. Патент RU2215761 С09861. 2003 г.

21. Testicular function in eight patients with seminoma after unilateral orchidectomy and radiotherapy // International Journal Of Andrology. Vol. 10, № 2. al], Freund I. [et. 2008 г., стр. 447 — 455.

22. Биохимия кожи – М.: Медицина. Фролов, Е. П., Чернуха А. М. 1982 г., стр. 76 — 123.

23. Морфофункциональная дерматология / М.: Медлит. Мяделец, О. Д., Адаскевич. В. П. 2006 г., стр. 752.

24. Злокачественная меланома и прдшествующие изменения в коже / Наукова думка. Ганина К. П., Налескина Л. А. Киев : б.н., 1991 г., стр. 293.

25. Иконописцев Р., Райчев Р., Киров С. Пигментные опухоли – София: Изд-во Държавно. 1977. стр. 253.

26. Folia histochemica et cytochemica. 16, N 4. Sarna T., Swartz H. M. 1978 г., стр. 275 — 286.

27. Prota G., Thomson R. H. Endeavour. — 35, N 124. 1976. стр. 32 — 38.

28. L., Fenney. Investigative Ophalmology and Visual Science. 17, N 7. 1978. стр. 583 — 600.

29. Тканевая терапияВ кн.: Тез. Докл. науч. конф. С., Кутиков Е. 1983. стр. 202 — 204.

30. Лях С. П., Рубан Е. Л. Микробные меланины. М.: Наука. 1972.

31. К вопросу о тепловом повреждении пигментированных тканей лазерным излучением// В кн.: Тез. Докл. Всесоз. науч. конф.: «Применение методов и средств лазерной техники в биологии и медицине». Н., Либенсон М. Киев : б.н., 1981. стр. 207 — 211.

32. Влияние меланина на мутационный процесс, индуцированный ионизирующей радиацией в половых клетках животных В кн.: Тез. докл. Четвертого Всесоюз. симп. По фенольным соединениям. Плотникова С. И., Моссе И. Б. Ташкент : б.н., 1982. стр. 37 -38.

33. Bllomfield B. I., Alexander M. J. Bacteriol. 93. 1967. стр. 1276 — 1280.

34. Смирнова И. О., Кветной И. М., Князкин И. В. Нейроиммуноэндокринология кожи и молекулярные маркеры ее старения, Изд-во ДЕАН. Санкт-Петербург : б.н. стр. 288.

35. А., Берлов Г. Гистологическая диагностика некоторых экто- и энтодермальных опухолей человека . 1974. стр. 245.

36. Применение корреляционно-регрессивного анализа для исследования активности свободно-радикальных процессов под воздействием электромагнитного излучения, введения фитомеланина и стволовых клеток // Вестник новых медицинских технологий. №4. Исаева Н.М., Купеев В.Г., Савин Е.И., Субботина Т.И., Яшин А.А. 2011 г., стр. 48 — 50.

37. Коронатера в сочетании с лазерофорезом фитомеланина при стенокардии напряжения // Вестник новых медицинских технологий. №1. Хадарцев А.А., Купеев В.Г., Олейникова М.М., Борисова О.Н., Наумова Э.М. 2012 г., стр. 92 — 95.

38. Acta Polon. Pharm. 45, N 5. K., Stepien. 1988 г., стр. 435 — 440.

39. Sealy R.C., Felix C.C., Hyde J.S., Swartz H.M. Free Radical in Biology. 4. 1980. стр. 209-252.

40. Photochem. Photobiol. 39, N 1/. Lambert C., Sinclair R.S., Truscott T.G., Land E.J., Chedekel M R.,Chung-Tsing Lin. 1984 г., стр. 5 — 10.

41. Photochem. Photobiol. 35. Chedekel M. R. стр. 1982.

42. Biochem. and Biphys. Res. Communs. 88, №2. Felix C.C., Hyde J.S, Sealy R.C. 1979 г.

43. J. Amer. Chem. Soc. 106, N 24,. Kalyanaraman В., Felix C.C., Sealy R.C. 1984 г., стр. 7327 — 7330.

44. Photochem. Photobiol. 39, N 6. R.C., Sarna T. Sealy. 1981 г., стр. 805 — 809.

45. Photochem. Photobiol. 44, №6. Pitas В., Felix C.C., Sarna Т., Kaiyanaraman B. 1986 г., стр. 689 — 696.

46. Photochem. Photobioj. 40, №4. Sealy R. C, Sarna Т., Wanner E., Reszka K. 1983 г., стр. 453 — 459.

47. Photochem. Photobiol. 42, N 5. Sarna Т., Menon J.A., Sealy R.C,. 1985 г., стр. 529 — 532.

48. Биохимия 54, № 6. Коржова Л.П., Фролова Е.В., Романов Ю.А., Кузнецова Н.А. 1989 г., стр. 992 — 998.

49. Укр. Бioxiм. Журн. № 3. Дружина М. О., Пухова Г.Г., Бурлака А.П., Жданова Н.М., Сидорик Е. П. 1994 г., стр. 271 — 273.

50. Physiol. Chem. Phys. and Med. NMR. 15, №3. Slavinska D., Slawinski J., Ciesla L. 1983 г., стр. 209 — 222.

51. Радиобиология. T.XIX, №2. Латыков И.Ф., Всеволодов Э.Б., Голичечков В.Д. 1989 г., стр. 189 — 193.

52. Координационна химия. 11, №9. др., Багиров P.M. Стукан Р.А.. Лапина В.А. и. 1985 г., стр. 1234 — 1239.

53. Радиобиология, 27, №1. Юсифов Э.Ю., Донцов А.Е, Островский М.А. 1987 г., стр. 8 — 11.

54. Экспериментальная оценка радиозащитного действия меланина на соматическое развитие при облучении в антенатальном периоде онтогенеза // Радиационная биология. Радиоэкология. Т.47, №6. Изместьева О.С., Дубовик Б.В., Жаворонков Л.П. 2007 г., стр. 684 — 689.

55. Отдаленные эффекты внешнего облучения репродуктивной системы половозрелых крыс-самцов // Проблемы здоровья и экологии.№ 18. Конопля Е.Ф., Федосенко О.Л. 2008 г., стр. 117 — 119.

56. Роль исходного состояния ткани коры надпочечников в результате действия внешнего облучения на её структуру-функциональное состояние и андроген рецепторное взаимодействие // Радиационная биология. Радиоэкология. Т. 45, № 1. Попов Е.Г., Конопля Е.Ф., Бансцкин Н.В. 2005 г., стр. 46 — 50.

57. Котенко К.В., Андрианова И.Е., Ворожцова С.В., Иванов А.А., Северюхин Ю.С., Дорожкина О.В., Абросимова А.Н., Бушманов А.Ю., Ставракова Н.М., Булынина Т.М. Способ профилактики и лечения острой лучевой болезни в эксперименте. RU 2551619. 2012.

58. Докл. АН Украины. №9. Сидорик СИ, Дружина М.О., Бурлака А.П., Данко М.Й., Пухова Г.Г., Жданова Н.М., Школьный О.Т. 1994 г., стр. 174 — 178.

59. Український радіологічний журнал. № 3,. Дружина М.О., Пухова Г.Г., Бурлака А.П., Жданова Н.М., Сидорик Е. П. 1994 г., стр. 271 — 273.

60. Репарация ДНК и ее биологическое значение Л.: Наука. Д., Жестянников В. 1979 г.

61. Oral administration of melanin for protection against radiation PCT // Int. Appl. WO 2012129047 A1 20120927. . Dadachova E., Casadevall A. 2012 г.

62. Фармакологические эффекты меланина у облученных мышей // Медицинская радиология и радиационная безопасность. № 5. Иванов А.А., Андрианова И.Е., Булынина Т.М., Дорожкина О.В., Мальцев В.Н., Ставракова Н.М., Шальнова Г.А., Бушманов А.Ю. 2006 г., стр. 5 — 11.

63. Melanin-covered nanoparticles for protection of bone marrow during radiation therapy of cancer / Int. J. Radiat. oncol. Biol. phys. V.78, №5. . Schweitzer A.D., Revskaya E., Chu P. [et al.]. 2010 г., стр. 1494 — 1502.

64. Пигментный эпителий (структурные, физиологические и биохимические особенности): Итоги науки и техники / Физиология человека и животных. – Т. 28. – М.: ВИНИТИ. Донцов А. Е., Островский М. А. 1984 г., стр. 127.

65. Нобл, У. К. Микробиология кожи / М.: Мир. 1986. стр. 496.

66. Andrews R.S., Pridham G.B. Phytochemistry. 6, N 1. 1967. стр. 13 — 18.

67. В сб.: Успехи микробиологии, 5. Лях С. П., Рубан Е. Л. 1968 г., стр. 90-120.

68. Nicolaus R.A., Piattelli M., Fattorusso E. Tetrahedron. 20, N 5,. 1964. стр. 1163 — 1172.

69. Тен Л.Н., Степаниченко Н.Н., Шевцова В.М., Мухамеджанов С.З., Касьяненко A. Г., Отрощенко О. С. Хими природны соединений. 11. стр. 393 — 397.

70. Микробиологический журнал. 47, №6,. Жданова Н. Н.. Степаниченко Н. Н., Василевская А. И., Наврезова Н. Ш., Тыщенко А. А., Мухамеджанов С. З., Асланов Х. А. 1985 г., стр. 43 — 50.

71. Микология и фитопатология. — 20, № 5. Жданова Н.Н., Степаниченко Н.Н., Василевская А.И., Наврезова Н.Ш., Тыщенко А.А., Тен Л.Н. 1986 г., стр. 395-401.

72. lrion W., Fischnich O. Z. Pflanzenernahr. Dung.: Воdenkunde, 59 N 3. 1953. стр. 248 — 266.

73. Кіндякова Т. В., Левига Н. А. СПОСІБ ВИРОБНИЦТВА СУХОГО ЕКСТРАКТУ ЧАГИ, ЗБАГАЧЕНОГО ВИСОКОАНТИОКСИДАНТНИМ МЕЛАНІНОВИМ КОМПЛЕКСОМ. UA112140U Украина, 2016 г.

74. Некоторые морфологические доказательства радиопротективного характера меланинов. ВОРОНЦОВА З.А., ИВАНОВ А.А., НИКИТЮК Д.Б., АВАНЕСОВА В.А. Воронеж : б.н., 2016 г., Вестник новых медицинских технологий.

75. Мікробіологічний журнал. 38, №1. Затула Д.Г.. Саабоспицька А.Т., Свищук А.А., Жданова Н.М. 1976 p., сс. 29 — 32.

76. Изв. АН СССР. Сер. Биол. № 3,. Жданова Н.Н., Походенко В.Д., Гаврюшина A.M., Голынская И.С. 1973 г., стр. 324 — 333.

77. McGinness J. E., Коnо R., Moorhead W.D. Pigment Cell. — 4. 1979. стр. 270 — 276.

78. Доклад АН УССР. Серии Б. — № 3. А., Жеребин Ю. 1984. стр. 64 — 68.

79. Микробиологический журнал — 55, №1. Жданова Н.Н., Мележик А.В., Школьный А. Т., Синявская О.И. 1993 г., стр. 79 — 84.

80. Изд. АН СССР. Серия биол. №4. Рубан Е. Л., Лях С. П. 1968 г., стр. 530 — 542.

81. Biochim. Biophys. Acta 370. Gan E.V., Haberman H.F., Menon I.A. 1974 г., стр. 62 — 64.

82. Способ повышения репродуктивной активности мышей самцов в эксперименте. RU 2 587 778. Иванов А.А., Воронцова З.А., Булынина Т.М., Аванесова В.А., Утина Д.М., Одинцов А.В., Бушманов А.Ю., Самойлов А.С., Ушаков И.Б., Назаров В.Б. 2015 г.

83. Gonadal protection from radiation by GnRH antagonist or recombinant human FSH: a controlled trial in a male nonhuman primate (Macacafascicularis) // J. Endocrinology. Vol. 179, № 2. A., Kamischke. 2003 г., стр. 183 — 194.

84. Григорян Э.Н., Мшпашов В.И. Онкогенез 10, №2. 1979. стр. 137 — 144.

85. Терапевтическое применение меланина // Заявка А 61 К 31/48, 3700. WO 92/07580. Берлинер Д. Л., Эрвин Р.Л., Макгел Д.Р.

86. Cancer. Res. 41, N 4. Parsons P.G., Carter F.B., Morrison L., Mary Sr. R. 1981 г., стр. 1525 — 1534.

Остались вопросы?

Заполните форму обратной связи и наш менеджер
свяжется с вами в ближайшее время.

Наши контакты

Свяжитесь
с нами.
info@medinna.com.ua
066 099-4-911

096 099-4-911

093 099-4-911
ПОЗВОНИТЕ МНЕ
+
Жду звонка!